短波紫外线联合康复新液治疗放射性口腔黏膜炎的疗效分析

发布时间:2022-05-02 10:10:24 论文编辑:vicky

本文是一篇医学论文,本研究选取的样本量均来自同一地区,相对较少,有一定的局限性,可能会在一定程度上产生偏倚;同时由于受时间和人力条件的限制,没有继续观察患者后续康复情况,尤其是出院后 RIOM 变化,其远期效果未知。


引言


1 研究背景

据调查,每年新发恶性肿瘤患者数量在不断增加,呈上涨趋势,目前全球每年确诊超过 1900 多万,我国每年确诊患者近 450 万,占全球确诊患者的 23.7%[1]。在恶性肿瘤中,原发于头颈部的肿瘤数量也在逐渐增加,目前鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma,NPC)发病人数约占头颈部恶性肿瘤的 78%,成为了头颈部肿瘤最常见类型之一[2-3]。NPC 是一种起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,并向临近部位鼻腔顶部进展、侵袭,其次是侧壁 [4]。在世界范围内,NPC 的发病具有地域性分布的特点,NPC 在我国的发病率和死亡率远超世界平均水平,在西方欧美国家发病率较低[5]。据世界卫生组织研究报告结果显示,NPC 在中国占到第一位,全球新发病例的 80%来自中国[6]。在我国,北方地区的发病率比南方地区低[7]。

鼻咽癌结构复杂,位置特殊,有高度的异质性,但对放射线的照射敏感性高。根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南,NPC 在早期单纯使用放疗的方法就能够达到根治的目的,尤其调强放疗技术的应用治疗效果更佳,5 年生存率明显提高。对于晚期 NPC,应用放疗和化疗联合的综合性治疗方法,治疗策略和预后评估往往依据TNM 分期,缺乏个体化的参考信息 [8-10]。

放射治疗即简称为放疗,是目前一种肿瘤治疗最常用的技术和手段,通过应用多种放射线照射达到局部治疗的目的。能对恶性肿瘤进行放疗的方式和仪器发展迅速,目前被广泛应用的是直线加速器,x 射线是加速器最常用的放射线之一。其治疗简单、快速、有效,在临床中所有的早期 NPC 肿瘤患者均需要进行放疗[11]。早期NPC 患者放疗的治疗效果明显强于手术,而且放疗可以最大程度的保护患者器官的生理结构和功能。放疗必须要有足够的剂量才能使肿瘤得到控制,因此一般放疗患者最终接受的放射剂量都会较大[12]。放射线损伤肿瘤细胞的同时,其周围正常的组织也会受到不同程度的影响,导致其生理功能相应的减退,从而发生多种并发症。其中放射性口腔黏膜炎(Radiotherapy-induced oral mucositis, RIOM)是最常见的,其次是放射性皮炎和食管黏膜损伤等。RIOM 是由于口腔黏膜多次、长时间受到放射线照射而发生损伤的一种常见且严重的不良反应,是放射治疗及多种因素共同作用的结果,是放疗过程中发生时间早而且较严重的并发症[13]。


2 研究目的

本课题旨在通过联合应用短波紫外线和康复新液治疗放射性口腔黏膜炎,评估联合应用是否可以有效减轻 RIOM 的严重程度、缓解患者疼痛、延缓病情进展,降低口腔致病菌感染发生率,为临床治疗放射性口腔黏膜炎提供一种新的方法和手段。

短波紫外线在临床中得到了很广泛的应用,但其大多数主要用于皮肤类的疾病,有少量应用于口腔黏膜炎的报道,主要应用在因化疗引起的口腔黏膜炎,疗效比较确切。在放疗患者引起的放射性口腔黏膜炎中未有报道,效果未知。如紫外线照射治疗对放射性口腔黏膜炎有效,则为放射性口腔黏膜炎的治疗提供了一种新的方案。

医学论文参考


研究对象与方法


1 研究对象

自 2019 年 1 月至 2020 年 6 月,选取在济宁市某三甲医院肿瘤科住院施行放疗的鼻咽癌患者 226 例。由于鼻咽癌具有位置结构特殊和放疗剂量大的特点,所有入组患者均发生了 RIOM。

1.1 入选标准

(1)患者年龄在 18 岁至 80 岁之间,意识清楚并能积极主动的予以配合;(2)经影像学及组织病理检查确诊为早期鼻咽癌(T1-2N0M0),不合并其他原发肿瘤;(3)实施鼻咽癌根治性放射治疗方法,其放疗总剂量 70GY,2GY/次,5 次/周;(4)全身状况卡式(KPS)评分≥80 分,该分值以上的患者生活可以自理;(5)患者和其家属能理解本次研究的目的、意义,知晓可能发生的不良反应,并自愿参加。

1.2 排除标准

(1)合并其他系统疾病入心血管系统、呼吸系统或内分系统等,且病情较重,不能耐受放疗。(2)放疗后出现严重并发症,如感染、出血等;(3)头颈部既往曾接受过放射治疗;(4)患者不知晓疾病,需要对其进行保护性医疗;(5)目前有妊娠、吸毒、服用特殊药物,或既往有精神疾病。

.1.3 样本量计算

本研究利用 G-power3.1 计算样本量,通过其他类似研究结果显示的对照组和观察组的效果率,并且α=0.05,effect size 为中等,Power=0.8 来计算,样本量为 204例。考虑在研究过程中约有 10~20%的样本失访率,实际取样为 235 例,随机分为对照组和观察组。观察组 117 例,对照组 118 例,失访 9 例,最终入组 226 例,其中观察组和对照组各 113 例。


2 研究方法

2.1 研究类型与分组

本次研究属于类实验研究,并依据随机数字表法进行随机分组。

2.2 成立研究工作小组

科室成立课题小组,小组成员共 12 人,包括;临床医生 4 人(其中包括一位口腔科医生、一位营养科医生)、护理人员 4 人、放疗物理师 2 人、放疗技师 2 人,该小组所有研究成员均具有 5 年以上工作经验。开始研究前,查阅相关文献资料,咨询肿瘤科医生和护理专家,对研究的创新性和可行性进行评估。小组内部先召开讨论会议,初步拟定有针对性的实施方案,并开展相关专业知识培训。培训由研究者本人实施,具体培训内容为:研究的目的和意义、研究对象的选择、患者评估、干预方法的实施、资料的收集和分析等,培训每次 4 个学时,每半年一次。为了顺利完成此次研究,课题小组开设了多种形式的沟通渠道,比如创建信息平台,组建微信群,在实验过程中遇到问题及时进行沟通和处理,对实验中相关的重要信息和总结及时进行分享与整理。

2.3 对照组采取的干预措施

2.3.1 康复新液含漱

含漱前,做好准备工作,如刷牙或用清水漱口。含漱时由护士协助,首先紧闭双唇,然后交替循环进行鼓腮和吸吮,以保证漱口液能够最大程度的接触并作用到口腔黏膜,最后再慢慢吞咽,这样可以发挥药物的最大疗效。(批准文号:国药准字Z51021834,所用包装规格是 10ml/支,生产:四川好医生攀西药业有限责任公司)

用法:每次 10ml,并含漱 5 分钟,每日 3 次(三餐后 30 分钟),含漱后 1h 内不进食,治疗持续至放疗结束。

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结果...............................13

1 基线资料比较..............................13

1.1 一般资料比较.............................13

1.2 放射性口腔黏膜炎发生时间比较............................14

讨论..................................19

1 基线资料....................................19

1.1 一般资料...............................19

1.2 放射性口腔黏膜炎的发生时间..............................19

结论......................................24

研究的创新性与局限性.....................................25

1 研究的创新性............................................25

2 研究的局限性..............................25


讨论


1 基线资料

1.1 一般资料

所有入组的患者均严格按照相关标准入组,采用了随机分组的方法,因此患者在一般资料方面,如性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期和咽拭子结果等,资料均衡,没有差异性。两组患者具备较好的同质性,这种同质性也为下一步开展相关的研究提供了良好的基础和条件,保障了结果的准确性和可靠性。

NPC 发病呈地域分布现象,并存在有性别差异。本研究中 NPC 发病有性别差异,男性多于女性,这与既往的研究结果一致[15,27]。恶性肿瘤发病逐渐呈年轻化趋势,NPC 观察组患者年龄 41.13±14.22 岁,对照组平均年龄 45.60±12.17 岁,资料均衡,没有差异性。患者发病年龄以 40 岁以上人群居多,这与樊利妮等人的研究结果吻合。吸烟史、饮酒史也是影响 RIOM 发生的常见因素,本研究吸烟史、饮酒史对 RIOM的影响并不明显[33]。

1.2 放射性口腔黏膜炎的发生时间

由于口腔黏膜的特性,在进行放疗的过程中放射线对口腔黏膜产生直接性损伤,在放疗持续的过程中放射性损伤不断增加和累积,最终会引起 RIOM。一般放疗进行到两周左右的时间,患者口腔开始陆续发生 RIOM,具体差异与放疗方法和患者自身因素有关。而后随着放疗剂量的不断累积和变化,RIOM 随剂量增加成一定的正相关系,呈现进一步加重的情况[45-47]。RIOM 发生的时间计算一般从开始放疗第一天的时间截止到患者口腔出现发生 1 级黏膜反应的时间结束。在本研究中,对照组发生放射性口腔黏膜炎的时间是 13.8±3.8 天,观察组是 14.9±2.7 天,两组之间虽有一定的差别,但差异没有统计学意义(t=0.527,P=0.864)。由于患者在出现 RIOM前所采取的干预措施是相同的,因此发生时间没有差异,使得两组患者具有同质性,可以进行对比研究。该研究结果与其他学者研究结果相似,如罗鹏辉等[48]研究显示,NPC 患者在放疗进行 10-13 天开始出现放射性口腔黏膜炎,较本研究发生时间平均提前,考虑这与患者采用调强放疗联合奈达铂同步化疗有关。化疗药物的功能是能够作用于肿瘤细胞使其直接受到损伤,也会通过多种机制损伤正常口腔黏膜细胞,主要表现为:化疗药物发挥毒性药理作用可以打破口腔环境的生理屏障,并通过抑制细胞 DNA 的生成而阻断细胞再生、成熟、分化和修复等一系列过程,使黏膜上皮受到直接性损伤,影响口腔黏膜的完整性,使其发生溃疡。闵华丽报道放射性口腔黏膜炎一般出现在 11-17 天[49]。

从放射性口腔黏膜炎发生时间来看,应在开始放疗时即告知患者可能会发生RIOM,并指导和帮助患者应用正确的口腔护理方法,合理进食,消除患者紧张和焦虑情绪。同时还能够增进彼此信任,促进护患关系和谐,有利于增强患者对治疗的信心,顺利完成放疗。


结论

联合使用短波紫外线照射和康复新液治疗放射性口腔黏膜炎起到了明显的效果,可以减轻炎症严重程度,降低严重 RIOM 的发生率,延缓病程进展;缓解疼痛,减少中度疼痛和重度疼痛的发生率,增强放疗的耐受性,提高生活质量;抑制口腔致病菌生长,降低口腔致病菌感染率,保障患者顺利完成治疗。此方法值得在临床推广应用。

参考文献(略)

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